文章背景：本文探讨了滑膜组织中树突状细胞（DC）亚群在健康状态和类风湿性关节炎（RA）的组织定位及功能差异。RA是一种慢性自身免疫疾病，特点是滑膜炎症及关节损伤。髓系树突状细胞在RA的发病机制中可能起着关键的调控作用，但不同亚群的具体组织定位和功能仍不明确。本研究结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和SMI空间转录组技术，揭示了ST-DC的功能特征，并探索其在免疫耐受和疾病进展中的双重角色。

技术方法

研究采用了scRNA-seq和SMI空间转录组技术，探讨了滑膜组织中不同病理状态下DC亚群的分布及其功能特征。在健康滑膜中，AXL+DC2亚群主要位于滑膜保护性内衬层下，这些细胞显示出高水平的AXL及WNT通路相关分子，可能通过促进组织修复及抑制T细胞活化来维持局部免疫耐受。然而，在活动性RA中，AXL+DC2显著减少，滑膜内衬层主要由促炎性DC3亚群（iDC3）占据。这些iDC3细胞高度表达趋化因子CCL5和其他炎症相关分子，对应激活效应记忆性T细胞（Tem）与外周辅助性T细胞（Tph）。

不同DC亚群的分布及功能

研究还发现，不同的DC亚群根据其功能特征分布在滑膜的特定区域。具体而言，淋巴样区域主要富集CCR7+、MIR155+和LAMP3+DC2亚群，后者与调节性T细胞（Treg）相互作用，促进免疫调节；而在滑膜内衬层，iDC3亚群通过分泌促炎因子与Tem和Tph细胞紧密互动，驱动滑膜的炎症反应。非促炎性DC2亚群则位于TGF-β阳性髓系富集区域，可能在组织修复中发挥一定作用。

外周血与RA发作的关联

研究还分析了RA缓解期患者外周血中DC亚群的转录特征，发现iDC3亚群显著表达促炎基因，并在RA复发前几周即出现上调。这些基因，如ITGAM和ITGB2等整合素，促进DC从外周血迁移至滑膜，同时相比持续缓解患者，复发患者表现出明显的基因表达差异，显示出iDC3不仅是RA的生物标志物，也是疾病复发的重要预测因子。

结论

本研究系统性地探讨了滑膜组织中髓系树突状细胞亚群的异质性及其在健康与类风湿性关节炎不同病理阶段的功能特性。通过结合先进的多组学技术，本文提供了滑膜中DC亚群动态变化的全貌，强调了它们在RA发病机制中的关键作用。研究结果表明，作为强有力的生物标志物，ag尊龙凯时的品牌产品将在RA的早期诊断与新疗法研发中扮演重要角色。